在此之前的一天，在陈果夫等的建议下，蒋介石派东路军政治部主任陈群，对上海各报馆进行稿件检查，规定各报从今日起，政府要登什么稿件就登什么稿件，政府不要登的稿件就一律不许登载。于是各报从此时登出来的都是从蒋介石总司令部发布出来的反共、反革命的稿件。当时上海新闻界舆论哗然，认为自辛亥革命以来，蒋氏为首创新闻制度检查之人，较之那帮老军阀要厉害多了。袁世凯只是限制不许登某些稿件，孙传芳是用停止邮寄来威胁报馆不许登骂他们文章，都不曾如蒋介石一股脑儿地将新闻稿件“包圆儿”了。在这首创中陈果夫扮演了不光彩的角色。
借口已经编好，舆论也控制了，剩下的只是一个时间问题。陈果夫本人虽然认为反共清党越快越好，但在行动上他却比那些军人要谨慎多了，他主张先试探武汉政府的反应。
在陈果夫的建议下，4月6日，蒋介石以“淆惑军心，背叛主义”的罪名，查封武汉中央军事委员会总政治部驻上海的办事处。而这时担任共产党总书记的陈独秀对此却麻木不仁。刚从国外回到武汉的汪精卫，虽然高喊“革命的向左来，不革命的滚开去”，俨然一个国民党左派领袖，但实际上他与蒋介石也是一路货色，对蒋介石的举动也毫无异议，武汉方面既然毫无动静，蒋介石自认为时机已经成熟，不能再拖了。
本来上海起义胜利之后，在共产党领导之下，组成了上海特别临时政府，蒋介石一到上海便下令解散了，此时上海已无市政府可言。陈果夫出于反共和个人权欲的目的，又给蒋介石出谋划策：“上海目前处于无政府状态，如果我们不赶快成立市政府，那么共党分子就会浑水摸鱼，煽动无知市民，使我们无法控制上海，阻挠清党。因此，成立市政府是当务之急。”
4月6日，蒋介石命令白崇禧派兵查封了在上海的国民革命军总司令部政治部，并逮捕了19名政治工作人员。8日，蒋介石成立了“上海临时政治委员会”，篡夺了上海工人武装起义胜利后由市民选举成立的“上海市民政府”的政权，同一天，蒋介石派陈群对上海各报馆稿件进行审查，规定自即时起，所有刊出稿件必须由蒋介石总司令部指定。4月9日，蒋介石发布上海市戒严令，任命白崇禧为戒严司令。在一切叛变准备停当之后，蒋介石于9日赶往南京。
蒋介石到达南京的当晚，就将南京附近的所有铁路切断，使在长江以北作战的第二、第六两军不能回师南京。然后蒋介石以两个师的兵力，解除了林伯渠的南京卫戍部队三个团的武装。
4月11日，杜月笙以“上海工界联合会”和“中华共进会”的名义，诱骗上海总工会委员长汪寿华到家中赴宴，将其杀害。与此同时，蒋介石在南京密令，“已克复的各省，一致实行清党”。
1927年4月12日凌晨，上海还处在沉睡之中的时候，全副武装的青红帮流氓，身着蓝色短裤，臂缠“工”字符号，冒充工人，自法租界乘汽车出发，奔赴闸北、南市、沪西、吴淞、虹口等区，向那里的工人武装纠察队发动袭击。工人武装纠察队猝不及防，仓促应战。事先已在周围埋伏好的蒋介石反动军队，乘机冲出，以调解“工人内讧”收缴了双方的枪械。上海的2700名工人武装纠察队就这样被解除了武装。
当时，纠察队员牺牲120人，伤180人，当天下午，蒋介石的反动军队占领了上海总工会，并把上海帮会流氓组成的“上海工界联合会”改名为“上海工人组织统一委员会”，盘踞总工会会所，并配合反动军队破坏总工会下属的各分会，逮捕共产党员和工人领袖。
与此同时，帝国主义侵略军也在租界和华界内，疯狂搜捕共产党人和革命群众千余人，送交蒋介石。
面对敌人的疯狂逮杀，上海总工会发出全市总同盟罢工的命令。中午，数万名工人在闸北青云路召开大会，控诉蒋介石反革命军队的罪行。会后，工人群众冲向总工会，并夺回了上海总工会会址。南市区的广大群众也举行市民大会，并列队前往龙华北伐军总司令部请愿。上海市民代表大会还向住在南京的蒋介石致电抗议。
4月13日上午，总工会在闸北青云路广场召开群众大会，会后整队前往周凤歧的第二十六军二师司令部请愿。当这数十万人的请愿队伍行至宝山路三德里附近时，已接到蒋介石屠杀命令的反动军队立即向手无寸铁的工人群众开枪扫射，当场死伤无数。时值天降大雨，宝山路顿时血流成河。
自4月12日至15日，在这次反革命政变中，上海工人300多人被杀，500多人被捕，5000多人失踪。一批优秀的工人领袖、共产党员惨遭杀害，如赵世炎、陈延年、汪寿华等。
在蒋介石发动“四一二”反革命政变的同时，广州的反革命军队也在4月15日向共产党人和革命群众举起了屠刀。除此之外，蒋介石还在南京、无锡、杭州、宁波、福州、厦门、汕头等地屠杀共产党人和革命群众。
蒋介石、陈果夫等发动的“四一二”反革命政变，激起了革命人民的无比愤慨，武汉政府和共产党人对蒋介石的大屠杀表示强烈的抗议。4月18日，武汉国民党中央和国民政府发表声明，表示继续拥护孙中山的三大政策．推进国民革命，怒斥蒋介石等人的反革命罪行，并发布了《免蒋介石本兼各职令》，委任冯玉祥接替蒋介石总司令职务，并任命唐生智为副总司令。命令指出：“蒋中正屠杀民众，摧残党部，甘心反动，罪恶昭彰。已经中央执行委员会议决，开除党籍，免去本兼各职。着全体将士及革命民众团体拿解中央，按反革命罪条例惩治。”命令宣布，蒋介石所统辖的第一集团军之第一、第二、第三、第四各方面军及总预备队，统归军事委员会指挥。武汉国民党中央同时宣布开除陈果夫、张静江等人的党籍。
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