梁王刘武也和周亚夫有宿怨。当初反叛的吴楚兵马围住他的国都睢阳，他一天几次向周亚夫去求救兵。周亚夫不愿分散兵力，坚持不派一兵一卒去解睢阳之围，只是让刘武死守睢阳。当时刘武内无精兵，外无援军，吃了不少苦头，所以他对周亚夫怀恨在心。
由于周亚夫平定七国之乱功劳大，后来又做了丞相，地位高权势重，梁王拿他没办法。后来梁王又派人暗杀了十多个大臣，景帝疏远了他，梁王刘武无法报复，只好暂时忍了忍。现在刘武和景帝之间关系虽不如前，但也有所缓和，他总是在汉景帝面前指责周亚夫的过错。
王皇后也一心要除去周亚夫。周亚夫和窦婴一起反对废栗太子刘荣不算，后来景帝要立王夫人为皇后时，周亚夫还认不清形势，再次跳出来反对。好在汉景帝没有听周亚夫的话。
王皇后知道窦太后在宫中有举足轻重的地位，所以她一个劲地奉承着窦太后。窦太后很高兴新皇后对她这么孝敬，就叫汉景帝封王皇后的哥哥王信为侯。
谁知周亚夫又出来反对，他对景帝说：“高皇帝有约在先：‘没有功劳的人不得封侯’。虽然王信是王皇后的兄长，但他可什么功劳都没有，所以不应该封他。”景帝见他总是不能顺着自己的心思，心里很不痛快。但这话在理，他又不得不听，所以王信和王皇后白忙了一阵，什么也没得到，他们在心里把周亚夫恨得透透的。
窦太后一心想让王信成为侯爷，还有另外的原因。原来梁王刘武杀袁盎闯下大祸之后，由于田叔烧掉了证据而没被追究。当时王信为了讨窦太后的好，竭力在景帝面前替梁王说好话。景帝不追究梁王，王信在其中也出了大力。窦太后对王信十分感激。梁王刘武亲自去向王信致谢，一来二去，这两人倒成了朋友，他们一勾结起来，周亚夫可就要大祸临头了。
这时候，恰好有匈奴王徐卢等六人从匈奴那边投降汉朝。景帝为了鼓励那些已经投降匈奴的汉人回到中原来，决定把徐卢等人都封为侯。
七岁登上储位(2)
周亚夫又表示反对，他对景帝说：“叛逆的人应当办罪，皇上怎能封他们为侯呢?匈奴的臣下背叛了他们的君王过来投降，就是不忠。臣下不忠，投降敌国，皇上给这样的人封侯，将来皇上还怎么能勉励忠臣呢?”
汉景帝一听这话，才知道周亚夫是个不听话的主儿。他觉得周亚夫的话太偏激，就对周亚夫说：“丞相这话不合时宜，朕不能接受。”在景帝的执意坚持下，徐卢等六人都被封侯。
周亚夫见自己屡谏不纳，知道自己已经失宠，就推说有病，请求辞职。
窦太后、王皇后和王信等人求之不得，马上在汉景帝面前说周亚夫的坏话。窦太后说：“孝文皇帝在细柳营犒军的时候，周亚夫的态度就很傲慢，让文皇帝听他的指挥，真是狂妄到了极点，这样不听话的人留在朝里早晚是个祸害。”
汉景帝看这么多人对周亚夫有意见，自己也讨厌周亚夫老是跟他顶着干，他乐得耳根清静，就同意了周亚夫的辞职请求。
过了一段时间，景帝念周亚夫过去立有大功，就想再起用他。景帝想先观察一下，看看周亚夫是不是肯听他的话。景帝以为这段时间周亚夫被削去官职，头脑能冷静一些。
景帝令内侍去召周亚夫进宫，随便问了他几句生活近况。寒暄过后，景帝就让他留在宫中用饭。
席上没有别人，只有景帝、周亚夫和作陪的皇太子刘彻。御厨摆上酒菜，搁在周亚夫面前的是一大块煮烂了的肥肉，没有别的菜，连筷子都没有。
景帝笑眯眯地请周亚夫用餐，周亚夫认为这是成心开玩笑，就上火了，他回过头来呵叱一旁的内侍说：“拿筷子来。”
左右内侍早已得了景帝的话，不许乱动。他们当做没有听见，仍然静静地站在一边。周亚夫正想发作，汉景帝仍然笑着说：“怎么这么大脾气呀，朕这样请你，你还不满意吗?”周亚夫听出话外有音，忙摘了帽子，趴在地上，向汉景帝叩头请罪。
皇太子刘彻一直在席上坐着，他知道周亚夫是他将来继承皇位的一大障碍，自己也早想借其父景帝之手除去他。刘彻见周亚夫坐在席上，面有怨色，就一直盯着他看。周亚夫被他看得实在受不住了，他起身告辞，头也不回地出了宫门。
景帝不解地问刘彻说：“皇儿为何总是目不转睛地看着他?”
刘彻认为时机已到，就面带愁容地回答说：“这个人在父皇面前都这样嚣张，将来必定会出乱子。”景帝笑着拍拍刘彻的肩膀对他说：“他这样子怏怏不服，朕是不能让他做你的臣子的。”这以后景帝就有除去周亚夫的心思。
不久之后，周亚夫的儿子为了准备老父死后殉葬用的东西，向营造署购买作废处理的盔甲盾牌五百件，命人搬运回去。他仗着父亲的权势，不给搬运者工钱，这些人怨恨之至，到官府检举周家私藏兵器。事发之后，自然牵连到周亚夫。景帝一看抓住了周亚夫的把柄，马上来了精神，他下令廷尉审理这个案子。
廷尉先派个小文吏去周亚夫家，询问口供。周亚夫愤怒至极，拒不回答。那小文吏羞辱了他几句，周亚夫气得呼呼直喘，当时就要自杀。他夫人哭着劝他耐住性子，安慰他说：“事情总会弄清楚的。”周亚夫这才怒气冲冲地去廷尉府辩理。
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