亚历山大辞别亚里士多德后，便令尼阿库斯率舰队从海路出发，自己则
统率陆军由陆上向东开拔。 亚历山大的军队一律手持长矛、盾牌，排成密集的方阵前进，以不可阻
挡之势越过赫勒斯滂，进入小亚细亚。
却说波斯国王大流士接到前方报告，知道亚历山大已攻人自己领土，便 组织人马前往迎击，军队开到伊苏城时正遇上亚历山大的军队。大流士便派 使者去告诉亚历山大，让亚历山大撤回去，亚历山大听罢，拔出长刀一刀砍 死波斯使者，对其随从说：“回去告诉大流士，他要是个聪明人，就马上来 投降，要是不聪明，我亚历山大大帝就踏平波斯！”
大流士听了使者随从回来时的秉报，气得眼冒金花，怒骂道：“狗娘养
的亚历山大！岂有此理！什么马其顿，弹丸小国来侵犯我堂堂大国，朕叫他 有来无回。”于是大流士集合了从各地抽调来的人马，准备迎击亚历山大。 但这些波斯军队不愿作战，离心倾向很大，有些士兵趁夜逃跑了，甚至有些 下级军官也逃掉了。
次日，两军在一片平原上摆开阵势。波斯军在东，马其顿军在西。一阵
鼓响，四周用盾牌排列、护卫得有如城墙的马其顿方阵向前推进。波斯军万 箭齐发，转眼之间，方阵接近了波斯军，千万长矛直向波斯军刺去，喊杀的 声音有如雷霆，波斯军如何抵挡？只好后退，大流士也阻止不了。真是兵败 如山倒，一直退到一座山脚下。大流士正想整顿人马回身鏖战，哪知亚历山 大早有两支人马埋伏在山的左右，一阵鼓响，直冲过来。大流士胆战心惊， 只好丢下败兵，飞马从“御道”一直向东逃去。亚历山大大获全胜，纵容士 兵四处掳掠，奸淫妇女，焚烧房屋。
亚历山大按亚里士多德的地图，随后又攻叙利亚，进攻腓尼基。腓尼基 人知道敌不过亚历山大的陆军，想凭自己善于航海的特长，把亚历山大引到 海上去设法打败他。岂料尼阿库斯的舰队，一举就把腓尼基人停在海湾中的 船队全部摧毁了。亚历山大轻易地攻占了腓尼基。
亚历山大在马上扬鞭大笑说：“偌大一个波斯帝国，原是一个空架子。
我的老师还让我小心谨慎哩，现在看来，我们马其顿大军，只要想开到哪里， 就能开到那里，我们的国土，愿意扩大到哪里，就能扩大到那里！”他左右 的臣僚们听了，异口同声地说：“大帝陛下圣武，往昔的英雄们都相形见拙 了！”亚历山大大喜，统率大军向西攻入埃及。
亚历山大立马于狮身人面像前，对左右说：“埃及也算是古国了。我早 就想看看司芬克斯狮身人面像，还有什么金字塔。现在看来，也不过是个蠢 物。”于是，抽出一支箭来，搭在弓上，说：“看我把它左眼射瞎！”亚历 山大正拉弓放箭，只见司芬克斯狮身人面像的明眸突然一亮，那支箭便无力 地斜坠在它脚下。亚历山大又惊又怒，下今：“拆掉这蠢物！”他左右忙劝 谏说：“大帝陛下息怒，何必白费人力物力去拆这个无用的东西呢？陛下可 以造出比这蠢物更雄伟、更有价值的建筑来，把它比下去呀！况且让这蠢物 留下来，也是陛下的宽宏。”亚历山大微微地点了点头，说：“也对。那么， 那么，就造一座亚历山大城吧。”左右忙说：“好呀，造亚历山大城，让它 永存人间，真是伟大的纪念碑呀！”
于是，亚历山大让士兵四处抓人，收集木料、石块、粘土，昼夜施工。 一座巍峨的高大雄伟的宫殿竣工，亚力山大住了进去，北瞰蔚蓝大海， 南眺茫茫原野。他一高兴，便令大设盛宴款待文臣和武将，席上有瓜果面饼 甜酒中羊肉，并有埃及姑娘组成的舞队翩跹起舞。将军和谋臣们纷纷举酒称 颂亚历山大的神勇。亚历山大十分高兴，说：“英雄的伟大就在于不断开拓 疆土，不断增加权力，尽情享用美味佳肴和少女美色。”手下群臣一齐高呼
万岁。
亚历山大在埃及驻兵一段时间后，挥师东向，直达幼发拉底斯河和底格 里斯河两河流域。
此时的波斯帝国因对人民残酷压榨，农民大批破产，兵源枯竭，加之各
地争取独立，起义联绵不绝，处于濒临崩溃的前夕。现在又面临着亚历山大 的远征军，只能仓促应战。
两军在高加米拉相遇，亚历山大以二百头战象为前导，随后是马其顿方
阵。波斯将领们知道国王大流士曾被亚历山大的方阵击败过，而今一见此阵 便心中着慌，正在手足无措的时候，亚历山大的军队已猛扑过来，波斯军顿 时溃散，自相残踏，死伤无数。波斯帝国从此一蹶不振，次年便灭亡了。
亚历山大一举摧毁庞大的波斯帝国后，便向中亚挺进。亚历山大的军队
在中亚到处掠夺粮食、牛羊，屠杀乎民，奸淫妇女，激起了中亚土著居民的 反抗。一次，亚历山大的军队在一个小镇上的粮店里轻易地抢到一批粮食， 谁知一千多名马其顿士兵吃后，竟个个手脚发麻，面色苍白，不出半天，就 死掉七八百人。原来是老百姓在粮中下了毒。又一次，在一片牧草青翠的原 野上，亚历山大的战马吃了那里的青草以后，竟死掉二百多匹战马，原来是 土人在草原上撒了毒药。亚历山大大怒，想杀尽当地的土著居民，但又不知 道他们躲藏在哪里。
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