万历四十八年(1620年)神宗朱翊钧驾崩，朱常洛即位，是为光宗，朱由校被立为太子。不久，魏忠贤在客氏的帮助下，由惜薪司升司礼监任秉笔太监。光宗即位不足一月，就一命归天。朱由校即位，是为熹宗。朱由校是魏忠贤伺奉、讨好多年的主子，客氏又是朱由校的乳母，所以熹宗朝，魏忠贤和客氏狼狈为奸，扰乱朝纲。
魏忠贤得势以后，首先要除掉的便是其“兄弟”魏朝。这是因为，魏朝也是熹宗重用的实权人物，司掌兵仗局，不除掉他，自己的权势就得不到扩展。魏忠贤在客氏的支持下，借重熹宗的力量，勒令魏朝告病出宫，魏忠贤矫诏将魏朝逐往凤阳，又指使亲信在途中把魏朝杀死。
魏忠贤早已摸透熹宗的一喜一怒，引导皇帝极尽声色犬马之好，使其沉迷在糜烂的生活中不理朝政。熹宗有一个特殊的嗜好，就是特别喜欢做木工活，不但会用斧锯，还能盖房子，刷油漆，尤其精于雕琢制作小型器件。他干这些活的时候，全神贯注，所有事情都全然不顾，对于当皇帝，对于日理万机地处理朝政，丝毫不感兴趣。魏忠贤见有机可趁，便故意找熹宗聚精会神干木工活时送上奏章。这时熹宗往往随口就交给魏忠贤去办理。这样一来，许多事都可以不奏报，魏忠贤的意志便成为皇帝的旨意。
熹宗听任大权旁落而无所顾惜，便为魏忠贤提供了极佳时机，使他以司礼监秉笔太监兼总督东厂太监的身份轻松自如地把持朝政，并且把熹宗服侍得舒服妥帖，心满意足。熹宗因而对他爱护备至，信任有加，对他的擅权百般容让，在诏旨中与魏忠贤平起平坐，动辄称“朕与厂臣”如何如何(所谓“厂臣”即总督东厂的魏忠贤)。因此，后来，杨涟弹劾魏忠贤二十四宗大罪时指出：朝廷上下只知有魏忠贤不知有皇上，“宫中府中大事小事，无一不是魏忠贤专擅，即章奏之上，反觉皇上为名，忠贤为实”。魏忠贤的名号愈来愈多愈高：厂臣、元臣、尚公、殿爷、祖爷、老祖爷、千岁、九千岁，有些人干脆叫他“九千九百岁”，距“万岁”只有一步之遥了。
魏忠贤利用当时熹宗的昏庸，控制了皇帝以后，便把持朝政，网罗亲信，结成政治帮派，在魏忠贤淫威之下，一些趋炎附势之徒，纷纷投在魏忠贤门下，先后集结约有80多位大臣，形成了臭名远播的“阉党”。其中“五虎”、“五彪”、“十狗”、“十孩儿”、“四十孙”等则是阉党中的骨干。其中，以“五虎”、“五彪”尤为亲近。“五虎”是指文官，有佥都御史崔呈秀、兵部尚书田吉、工部尚书吴淳夫、副都御史李夔龙、太常卿倪文焕；“五彪”指的是武官，有左都督田尔耕、锦衣卫都指挥佥事许显纯、锦衣卫指挥崔应元、东司理刑杨寰、东厂理刑官孙云鹤。此外，“十狗”则以吏部尚书周应秋为首。这些走狗门下的爪牙，则又不可胜数。魏忠贤通过他的党羽，把持了中央的内阁、六部、厂卫以及地方上的总督、巡抚。就是这帮人内外呼应上下结合，擅权乱政，打击异己，把当时的政治局面搞得畸形而恐怖，后人称之为“阉党专政”。崇祯初年清查“阉党逆案”，共清查出首逆同谋6人，交结近侍19人，交结近侍次等11人，逆孽军犯35人，谄附拥戴军犯15人，交结近侍又次等128人，祠颂44人，共计258人，如果加上“漏网”的57人，那么共计315人。可见“阉党”声势之大。
魏大中绝命书卷
“阉党专政”激起了朝廷内外忠正之士的愤慨。对于魏忠贤专权，外朝官僚分为两大派，反对魏忠贤的官僚称依附于魏忠贤的官僚为阉党，依附魏忠贤的官僚把反对魏忠贤的官僚统统划为东林党。魏忠贤得势之初，正是部分东林党人得到重用之时，魏忠贤曾想笼络他们，遭到严厉拒绝，从此，魏忠贤便与东林党形同水火。天启三年(1623年)，东林党人杨涟首先发难，上疏罗列其二十四宗罪，魏忠贤为此切齿痛恨东林党人，杖死工部郎中万燝，先后罢斥大学士叶向高、吏部尚书赵南星、左都御史高攀龙、吏部侍郎陈于廷及杨涟、左光斗、魏大中等数十人，又在中央内阁、六部以至地方遍置死党。
魏忠贤的党羽还为魏忠贤建立生祠。浙江巡抚潘汝祯假借机户恳请，建祠于西湖，建成后请熹宗赐匾额，熹宗题名“普德”。不久，潘汝祯升为南京刑部尚书。此例一开，为魏忠贤兴建生祠立刻成为风气。魏忠贤生祠遗址全国各地都争先恐后地为魏忠贤建生祠。苏州的“普惠祠”、松江的“德馨祠”、扬州的“沾恩祠”、淮安的“瞻德祠”和北京的“隆恩祠”、“广仁祠”、“茂勋祠”，以及河南、河北、山东、山西、湖广、四川等30余县，均建了生祠。每建一祠，多者用数十万，少者也要数万。所用钱财，不是盘剥民众，就是取自官府。建生祠需要土地，或占民田民墓，或拆民房民舍，没有人敢阻拦。开封建祠，拆毁民舍达2000余间。监生陆万龄还别出心裁，建议在国子监建造生祠，把魏忠贤与孔子并论：“孔子作《春秋》，忠贤作《要典》，孔子诛少正卯，忠贤诛东林，宜建祠国学西，与先圣并尊。”荒唐至极。
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